Retatrutide, triple agoniste d'Eli Lilly : la prochaine révolution anti-obésité approche

Après le GLP-1 et le double agoniste GIP/GLP-1, voilà le triple agoniste. Le retatrutide d'Eli Lilly cible simultanément GIP, GLP-1 et glucagon. Les données de phase 3 sont attendues, mais les résultats intermédiaires déjà publiés changent d'échelle. La pipeline s'accélère.

On pensait que le tirzepatide était le sommet. Le retatrutide arrive pour nous prouver qu'on n'avait encore rien vu.

Eli Lilly a en cours un programme de phase 3 sur le retatrutide, un triple agoniste des récepteurs GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide), GLP-1 (glucagon-like peptide-1) et glucagon. Trois cibles simultanées, une seule molécule. L'idée : la synergie entre ces trois axes métaboliques permet d'aller encore plus loin dans la réduction du poids et le contrôle glycémique que ce que permettent les doubles agonistes actuels.

Les données de phase 2 publiées dans le New England Journal of Medicine avaient déjà fait sensation : des pertes de poids moyennes dépassant 20% du poids corporel sur 48 semaines. Pour donner un ordre de grandeur, le semaglutide à 2,4 mg (Wegovy) atteint environ 15% en moyenne dans ses essais pivots.

Comment ça fonctionne ? L'agonisme glucagon ajoute un effet sur la dépense énergétique et la lipolyse hépatique que les molécules GLP-1 seules n'ont pas. C'est ce troisième bras qui différencie le retatrutide et qui explique les pertes de masse grasse particulièrement importantes observées dans les essais.

L'impact sur la pratique officinale est encore lointain : aucun dossier d'AMM n'a été déposé à l'EMA à ce stade, et le chemin jusqu'au remboursement en France prendra plusieurs années si tout se passe bien. Mais le pipeline s'accélère clairement dans cette classe.

Ce que tu dois retenir dès maintenant : la classe des agonistes des récepteurs incrétiniques va continuer d'évoluer vite. Les molécules que tu dispenses aujourd'hui (semaglutide, tirzepatide) seront vraisemblablement rejointes par de nouvelles entités dans les 3 à 5 prochaines années. Formation de l'équipe, maîtrise des mécanismes, suivi des effets indésirables digestifs et métaboliques : l'expertise officinale dans cette classe sera un vrai différenciateur.

Demain matin au comptoir : si un patient motivé te pose des questions sur le retatrutide vu dans la presse, tu peux lui expliquer le mécanisme clairement et lui préciser qu'aucun accès n'est disponible en France pour l'instant. Et profites-en pour optimiser son suivi avec la molécule qu'il prend déjà.

Source : STAT News